Bicalutamide 55

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Label: comprimé bicalutamide BICALUTAMIDE - . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> code (s) NDC: 0904-6019-46 Packager: Major Pharmaceuticals Ceci est une étiquette reconditionné. Source Code (s) NDC: 16729-023 Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 20 Avril, 2016 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser bicalutamide en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur bicalutamide. BICALUTAMIDE Tablets USP pour une utilisation par voie orale Initial Approval États-Unis: 1995 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Dosage et administration (2.1) 02/2015 INDICATIONS ET USAGE Les comprimés de 50 mg de bicalutamide est un inhibiteur de récepteur d'androgène indiqué pour une utilisation dans une thérapie de combinaison avec une hormone libérant l'hormone lutéinisante (LH-RH) analogique pour le traitement du stade D 2 carcinome métastatique de la prostate. Les comprimés de Bicalutamide 150 mg par jour ne sont pas approuvés pour une utilisation seule ou avec d'autres traitements (1) DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose recommandée pour le traitement bicalutamide en combinaison avec un analogue de la LHRH est un comprimé de 50 mg une fois par jour (matin ou soir) (2) FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS • atteinte hépatique sévère et une insuffisance hépatique fatale ont été observés. Surveiller les niveaux de transaminases sériques avant le traitement avec le bicalutamide, à intervalles réguliers de départ pour les quatre premiers mois de traitement, puis périodiquement et pour des symptômes ou des signes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique. Utilisez bicalutamide avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (5.1) • gynécomastie et la douleur du sein ont été rapportés pendant le traitement par bicalutamide 150 mg lorsqu'il est utilisé en tant qu'agent unique (5.2) • Bicalutamide est utilisé en combinaison avec un agoniste de la LHRH. On a montré que les agonistes de la LHRH pour provoquer une diminution de la tolérance au glucose chez les mâles. Il faudrait envisager la surveillance de la glycémie chez les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la LHRH (5.3) • Suivi de l'antigène prostatique spécifique (PSA) est recommandé. Évaluer la progression clinique si PSA augmente (5,4) EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables qui se sont produits dans plus de 10% des patients recevant bicalutamide plus un LHRH-A étaient: bouffées de chaleur, la douleur (y compris général, dos, pelvienne et abdominale), asthénie, constipation, infection, nausée, oedème périphérique, la dyspnée, la diarrhée, hématurie, nycturie et l'anémie (6.1) Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contacter Accord Healthcare Inc. au 1-866-941-7875 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES • R-bicalutamide est un inhibiteur du CYP 3A4; Par conséquent, la prudence devrait être utilisée quand bicalutamide est co-administré avec des substrats du CYP 3A4 (7) • Les temps de prothrombine doit être étroitement surveillée chez les patients recevant déjà des anticoagulants coumariniques qui sont commencés sur bicalutamide (7) UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES • Patients pédiatriques: L'efficacité n'a pas été démontrée pour le traitement de la puberté masculine familiale limitée précoce (testotoxicosis) (8,4) * Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Fermer Les comprimés de Bicalutamide 50 mg par jour est indiquée pour une utilisation dans une thérapie de combinaison avec une hormone libérant l'hormone lutéinisante (LH-RH) analogique pour le traitement du stade D 2 carcinome métastatique de la prostate. Les comprimés de Bicalutamide 150 mg par jour ne sont pas approuvés pour une utilisation seule ou avec d'autres traitements [voir des Études Cliniques (14.2)]. 2.1. Dose recommandée et l'annexe La dose recommandée pour la thérapie de comprimés bicalutamide en combinaison avec un analogue de la LHRH est un comprimé de 50 mg une fois par jour (matin ou soir), avec ou sans nourriture. Il est recommandé que les comprimés bicalutamide être pris à la même heure chaque jour. Le traitement avec les comprimés de bicalutamide doit être démarré en même temps que le traitement avec un analogue de LHRH. Si une dose de bicalutamide est manquée, prenez la dose suivante à l'heure prévue. Ne prenez pas la dose oubliée et ne doublez pas la dose suivante. 2.2. Ajustement posologique en Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]. 2.3. Ajustement posologique en Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients avec légère à modérée d'insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (n = 4), bien qu'il y ait eu une augmentation de 76% de la demi-vie (5,9 et 10,4 jours pour les patients normaux et douteux, respectivement) de l'énantiomère actif de bicalutamide, aucune adaptation posologique est nécessaire [voir Utilisation dans les populations spécifiques (8.6)]. Les comprimés de Bicalutamide 50 mg pour l'administration orale sont blancs à blanc cassé, autour, biconvex, comprimés pelliculés, debossed 'B 50' sur un côté et plaine de l'autre côté. 4.1. Hypersensibilité Bicalutamide est contre-indiqué chez tout patient qui a montré une réaction d'hypersensibilité au médicament ou à l'un des composants de la tablette. Des réactions d'hypersensibilité, y compris œdème angioneurotique et urticaire ont été rapportés [voir Effets indésirables (6.2)]. 4.2. Femmes Bicalutamide n'a aucune indication pour les femmes, et ne doit pas être utilisé dans cette population. 4.3. Grossesse Bicalutamide peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes, y compris ceux qui sont ou peuvent devenir enceintes. Il n'y a pas d'étude chez la femme enceinte bicalutamide. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être évalué du danger potentiel pour le fœtus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]. 5.1. Hépatite Les cas de décès ou d'hospitalisation en raison d'une lésion hépatique sévère (insuffisance hépatique) ont été rapportés après commerTadalafilation en association avec l'utilisation de bicalutamide. Hépatotoxicité dans ces rapports ont généralement eu lieu dans les trois à quatre premiers mois de traitement. les augmentations de l'hépatite ou marquées des enzymes hépatiques conduisant à l'arrêt du médicament se sont produits chez environ 1% des patients bicalutamide dans les essais cliniques contrôlés. taux de transaminases sériques doivent être mesurés avant le traitement avec le bicalutamide, à intervalles réguliers de départ pour les quatre premiers mois de traitement, et périodiquement par la suite. Si des symptômes cliniques ou des signes suggérant un dysfonctionnement du foie se produisent (par exemple, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, fatigue, anorexie, les symptômes «grippaux», urine foncée, jaunisse, ou quadrant supérieur droit), les transaminases sériques, notamment le sérum ALT, doit être mesuré immédiatement. Si, à chaque fois qu'un patient a la jaunisse, ou leur ALT dépasse deux fois la limite supérieure de la normale, le bicalutamide doit être immédiatement interrompu avec un suivi étroit de la fonction hépatique. 5.2. Gynécomastie et Breast douleur Dans les essais cliniques avec bicalutamide 150 mg en monothérapie pour le cancer de la prostate, la gynécomastie et la douleur du sein ont été rapportés chez jusqu'à 38% et 39% des patients, respectivement. 5.3. La tolérance au glucose Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez les mâles recevant des agonistes de la LH-RH. Cela peut se manifester comme le diabète ou la perte de contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes d'un diabète préexistant. On devrait donc être accordée à la surveillance de la glycémie chez les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la LHRH. 5.4. Tests de laboratoire Des évaluations régulières de sérum antigène prostatique spécifique (PSA) peuvent être utiles dans le suivi de la réponse du patient. Si les niveaux PSA augmentent pendant la thérapie bicalutamide, le patient doit être évalué pour la progression clinique. Pour les patients qui ont la progression de la maladie objectif avec un taux élevé de PSA, une période sans traitement antiandrogène, tout en continuant l'analogue de la LH-RH, peut être envisagée. Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. 6.1. Expérience d'Essais cliniques Chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate traités par bicalutamide en combinaison avec un analogue de la LHRH, l'effet indésirable le plus fréquent était les bouffées de chaleur (53%). Dans l'étude multicentrique, en double aveugle, contrôlé essai clinique comparant bicalutamide 50 mg une fois par jour avec flutamide 250 mg trois fois par jour, chacun en combinaison avec un analogue de la LHRH, les effets indésirables suivants avec une incidence de 5% ou plus, indépendamment de la causalité , a été reporté. Tableau 1. Incidence des effets indésirables (≥ 5% en deux groupes de traitement) Indépendamment de la causalité Système de corps des effets indésirables Groupe de traitement Nombre de patients (%) D'autres effets indésirables (supérieur ou égal à 2%, mais moins de 5%) rapportés dans le groupe de traitement analogique bicalutamide-LHRH sont listés ci-dessous par le système de corps et sont dans l'ordre décroissant de fréquence au sein de chaque système de corps, indépendamment de la causalité. Organisme entier: Tumeur; La douleur du cou; Fièvre; Des frissons; État septique; Hernie; Kyste Cardiovasculaire: Angor; Insuffisance cardiaque congestive; Infarctus du myocarde; Arrestation de coeur; Trouble de l'artère coronaire; Syncope Appareil digestif: Melena; Hémorragie rectale; Bouche sèche; dysphagie; Troubles gastro-intestinaux; Parodontale Abcès; Gastrointestinal Carcinome Métabolisme et nutrition: Oedème; BUN accrue; Créatinine accrue; déshydratation; Goutte; hypercholestérolémie Appareil locomoteur: myalgie; Crampes dans les jambes Nervous: hypertonie; Confusion; Somnolence; Libido Diminué; neuropathie; Nervosité Respiratoire: trouble pulmonaire; Asthme; Épistaxis; Sinusite Peau et Phanères: Peau sèche; Alopécie; prurit; Zona; Peau Carcinome; Trouble de la peau Special Senses: Cataract spécifié Urogénital: Dysurie; Urgence urinaire; Hydronéphrose; Troubles des voies urinaires Valeurs anormales des tests de laboratoire: Les anomalies de laboratoire, y compris ASAT, ALAT, bilirubine, BUN et de créatinine et de diminution de l'hémoglobine et la numération des globules blancs ont été rapportés dans les deux analogiques traités et flutamide-LHRH analogiques patients traités par bicalutamide-LHRH. 6.2. Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de bicalutamide. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Troubles respiratoires: maladie pulmonaire interstitielle (certains mortels), y compris la pneumonie interstitielle et de fibrose pulmonaire, le plus souvent à des doses supérieures à 50 mg Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: Photosensibilité Des études cliniques ont pas montré les interactions médicamenteuses entre bicalutamide et analogues de la LHRH (de goséréline ou leuprolide). Il n'y a aucune preuve que le bicalutamide inducteur des enzymes hépatiques. Les études in vitro ont montré que R-bicalutamide est un inhibiteur du CYP 3A4 avec des effets inhibiteurs moindres sur CYP 2C9, 2C19 et 2D6 activité. Des études cliniques ont montré que la co-administration de bicalutamide, moyenne midazolam (substrat CYP 3A4) des niveaux peut être augmenté de 1,5 fois (C max) et 1,9 fois (pour l'ASC). Par conséquent, la prudence devrait être exercée quand bicalutamide est co-administré avec des substrats du CYP 3A4. Dans les études de liaison aux protéines in vitro ont montré que le bicalutamide peut déplacer des anticoagulants coumariniques à partir des sites de liaison. les temps de prothrombine doit être étroitement surveillée chez les patients recevant déjà des anticoagulants coumariniques qui sont commencés sur bicalutamide et l'ajustement de la dose d'anticoagulant peut être nécessaire. 8.1. Grossesse CATÉGORIE DE GROSSESSE X [voir Contre-indications (4.3)]. Sur la base de son mécanisme d'action, le bicalutamide peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes, y compris ceux qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Bien qu'il n'y ait pas de données humaines sur l'utilisation de bicalutamide dans la grossesse et bicalutamide ne sont pas pour une utilisation chez les femmes, il est important de savoir que l'utilisation maternelle d'un inhibiteur du récepteur des androgènes pourrait affecter le développement du foetus. Dans les études de reproduction chez l'animal, les descendants mâles de rats recevant des doses de 10 mg / kg / jour (environ 2/3 de l'exposition clinique à la dose recommandée) et au-dessus, on a observé une diminution de la distance anogénitale et hypospadias. Ces effets pharmacologiques ont été observés avec d'autres anti-androgènes. Aucun autre effet tératogène n'a été observé chez les lapins recevant des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 1/3 de l'exposition clinique à la dose recommandée) ou des rats recevant des doses allant jusqu'à 250 mg / kg / jour (environ 2 fois l'exposition clinique à la dose recommandée). 8.3. Mères infirmières Bicalutamide est pas indiqué chez les femmes. 8.4. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de bicalutamide chez les patients pédiatriques ont pas été établies. comprimé orodispersible bicalutamide a été étudié en association avec le comprimé orodispersible anastrozole dans un open-label, non comparative, étude multicentrique qui a évalué l'efficacité et l'innocuité de cette association thérapeutique de plus de 12 mois dans le traitement de gonadotrophine indépendant puberté précoce chez les garçons avec familiale masculine limitée puberté précoce, également connu sous le nom testotoxicosis. Les patients ont été recrutés dans l'étude si elles avaient ≥ un âge de référence de 2 ans et un diagnostic de testotoxicosis basé sur les caractéristiques cliniques de la puberté progressive précoce, l'élargissement symétrique des testicules, l'âge osseux avancé, les niveaux pubères de testostérone sérique, modèle prépubère sécrétion des gonadotrophines suite à une GnRH test de stimulation, et l'absence d'autres causes cliniques et biochimiques de la testostérone en excès. Treize des 14 patients inscrits complété 12 mois de traitement de combinaison (un patient a été perdu de suivi). Si la puberté précoce centrale (CPP) a développé un analogue de la LHRH devait être ajouté. Quatre patients ont été diagnostiqués avec le RPC au cours de l'étude de 12 mois et ont reçu un traitement analogique LHRH et 2 patients supplémentaires ont été diagnostiqués à la fin des 12 mois et ont reçu un traitement par la suite. Moyenne 1,36. La dose initiale de bicalutamide était de 12,5 mg. Bicalutamide a été titré dans chaque patient jusqu'à ce que l'état d'équilibre R-bicalutamide (l'isomère actif de bicalutamide) concentration plasmatique minimale a atteint 5 à 15 mcg / mL, ce qui est la gamme de concentrations thérapeutiques obtenus chez les adultes atteints d'un cancer de la prostate après l'administration du moment approuvé la dose de 50 mg bicalutamide. La dose quotidienne à partir de l'anastrozole était de 0,5 mg. Anastrozole a été titré de façon indépendante dans chaque patient jusqu'à ce qu'il atteigne à l'équilibre une concentration sérique d'estradiol de 10 patients étaient sur 0,5 mg d'anastrozole et 3 patients étaient sur 1 mg d'anastrozole. Dans la majorité des patients, les concentrations minimales à l'état d'équilibre de la R-bicalutamide semblaient être atteint par jour 21 avec le dosage une fois par jour. concentrations anastrozole auge de plasma permanent semblaient être atteint par jour 8. La principale analyse d'efficacité de l'étude était d'évaluer l'évolution du taux de croissance après 12 mois de traitement, par rapport au taux de croissance au cours des ≥6 mois avant l'entrée dans l'étude. Les taux de croissance pré-étude ont été obtenus de manière rétrospective. Il n'y avait aucune preuve statistique que le taux de croissance a diminué au cours du traitement. Pendant bicalutamide / traitement anastrozole le taux de croissance moyen (cm / an) a diminué de 1,6 cm / an, IC à 95% (-4,7 à 1,5) p = 0,28; le taux de croissance moyen SDS a diminué de 0,1 SD, IC à 95% (-1,2 à 1,0) p = 0,88. Le tableau 2 présente des données descriptives pour les taux pour la population globale de croissance et des sous-groupes définis par les antécédents de traitement pour testotoxicosis avec le kétoconazole, la spironolactone, l'anastrozole ou d'autres inhibiteurs de l'aromatase. Tableau 2. Taux de croissance * Variation par rapport à l'étude préalable † Taux de croissance PT = Traitement antérieur pour testotoxicosis avec le kétoconazole, spironolactone, anastrozole ou d'autres inhibiteurs de l'aromatase ‡ médian calculé comme milieu de 3e et 4e rang observations NPT = pas de traitement antérieur pour testotoxicosis avec le kétoconazole, spironolactone, anastrozole ou d'autres inhibiteurs de l'aromatase Les concentrations de testostérone totale a augmenté en moyenne de 5 mmol / L au cours des 12 mois de traitement à partir d'une ligne de base moyenne de 10 mmol / L. Les concentrations d'estradiol étaient au niveau ou en dessous du niveau de quantification (9,81 pmol / L) pour 11 des 12 patients après 12 mois de traitement. Six des 12 patients ont commencé le traitement à une concentration d'oestradiol en dessous du niveau de quantification. Il n'y avait pas de décès, d'événements indésirables graves, ou cessations en raison des effets indésirables au cours de l'étude. Sur les 14 patients exposés au traitement à l'étude, 13 (92,9%) ont subi au moins un événement indésirable. Le plus fréquemment rapportés (il n'y avait pas d'élévation concomitante de la bilirubine totale. 8.5. utilisation gériatrique Dans deux études chez les patients recevant 50 ou 150 mg par jour, pas de relation significative entre l'âge et l'état d'équilibre des niveaux de total bicalutamide ou R-énantiomère actif a été montré. 8.6. Insuffisance hépatique Bicalutamide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Le bicalutamide est largement métabolisée par le foie. Des données limitées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère suggèrent que l'excrétion du bicalutamide peut être retardée et pourrait conduire à une nouvelle accumulation. des tests de la fonction hépatique périodiques doivent être pris en considération pour les patients hépatiques avec facultés affaiblies sur la thérapie à long terme [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'une ou l'autre énantiomère de bicalutamide a été noté chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à modérée par rapport aux contrôles sains. Cependant, la demi-vie de l'énantiomère R a été augmenté d'environ 76% (5,9 et 10,4 jours pour les patients normaux et douteux, respectivement) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (n = 4). 8.7. Insuffisance rénale Insuffisance rénale (telle que mesurée par la clairance de la créatinine) n'a eu aucun effet significatif sur l'élimination de bicalutamide totale ou la R-énantiomère actif. Bicalutamide n'a pas été étudié chez les femmes. essais cliniques à long terme ont été menées avec des doses allant jusqu'à 200 mg de bicalutamide par jour et ces doses ont été bien tolérées. Une seule dose de bicalutamide qui se traduit par des symptômes d'un surdosage considéré comme la vie en danger n'a pas été établie. Il n'y a pas d'antidote spécifique; le traitement d'un surdosage doit être symptomatique. Dans la gestion d'un surdosage avec le bicalutamide, le vomissement peut être induite si le patient est alerte. Il faut se rappeler que, dans cette population de patients, plusieurs médicaments peuvent avoir été prises. La dialyse est pas susceptible d'être utile puisque bicalutamide est fortement lié aux protéines et est largement métabolisé. soins de soutien général, y compris la surveillance fréquente des signes vitaux et une surveillance étroite du patient, est indiqué. Les comprimés contiennent Bicalutamide 50 mg de bicalutamide, un inhibiteur de récepteur d'androgène non stéroïdien sans autre activité endocrinienne connue. Le nom chimique est propanamide, N - [4-cyano 3- (trifluorométhyl) phényl] -3 - [(4-fluorophényl) sulfonyl] -2-hydroxy-2-méthyl - (+ -). Les formules structurelles et empiriques sont: Bicalutamide a un poids moléculaire de 430,37. Le pKa 'est d'environ 12. Le bicalutamide est une amende poudre blanche à blanc cassé qui est pratiquement insoluble dans l'eau à 37 ° C (5 mg pour 1000 ml), légèrement soluble dans le chloroforme et l'éthanol absolu, peu soluble dans le méthanol, et soluble dans l'acétone et le tétrahydrofuranne. Le bicalutamide est un racémate avec son activité anti-androgène étant presque exclusivement présentée par l'énantiomère R de bicalutamide; l'énantiomère S est essentiellement inactif. Les ingrédients inactifs des comprimés bicalutamide sont le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, hypromellose E5, le polyéthylène glycol 400, povidone K30, l'amidon glycolate de sodium et du dioxyde de titane. Les comprimés de Bicalutamide 50 mg conforme aux normes USP Dissolution Test 2. 12.1. Mécanisme d'action Le bicalutamide est un inhibiteur de récepteur d'androgène non stéroïdien. Il inhibe de manière compétitive l'action des androgènes en se liant aux récepteurs d'androgènes dans le cytosol du tissu cible. Le carcinome de la prostate est connu pour être sensible aux androgènes et répond à un traitement qui neutralise l'effet des androgenes et / ou enlève la source d'androgène. Quand le bicalutamide est combiné avec l'hormone libérant l'hormone lutéinisante (LHRH), le traitement analogique, la suppression de la testosterone sérique induite par l'analogue de LHRH est pas affectée. Cependant, dans les essais cliniques avec bicalutamide en tant qu'agent unique pour le cancer de la prostate, augmente la testostérone sérique et de l'estradiol ont été notés. Dans un sous-ensemble de patients qui ont été traités avec bicalutamide et un agoniste de la LHRH, et qui arrêtent la thérapie bicalutamide due au cancer progressive de la prostate avancé, une réduction de l'antigène prostatique spécifique (PSA) et / ou une amélioration clinique (phénomène de retrait de antiandrogène) peuvent être observés . 12.3. Pharmacokinetics Bicalutamide est bien absorbé après administration orale, bien que la biodisponibilité absolue est inconnue. La co-administration de bicalutamide avec de la nourriture n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le taux ou le degré d'absorption. Le bicalutamide est fortement lié aux protéines (96%) [voir Interactions médicamenteuses (7)]. Le bicalutamide subit un métabolisme stéréospécifique. Le S (inactif) isomère est principalement métabolisé par glucuronidation. L'isomère R (actif) subit également glucuronidation, mais est principalement oxydée en un métabolite inactif suivie par glucuronidation. Tant le parent et glucuronides métabolites sont éliminés dans l'urine et les fèces. Le S-énantiomère est rapidement éliminé par rapport à l'énantiomère R, à la comptabilité R-énantiomère pour environ 99% des niveaux totaux plasmatiques à l'état d'équilibre. Pharmacokinetics de l'énantiomère actif de bicalutamide chez les mâles et les patients atteints d'un cancer de la prostate normaux sont présentés dans le tableau 3. 13.1. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Deux ans d'études de cancérogénicité par voie orale ont été menées chez des rats et des souris mâles et femelles à des doses de 5, 15 ou 75 mg / kg / jour de bicalutamide. Une variété d'effets sur les organes cibles de la tumeur ont été identifiés et ont été attribués à la antiandrogenicity de bicalutamide, à savoir, interstitielle bénigne testiculaire (Leydig) tumeurs des cellules chez les rats mâles à tous les niveaux de dose (la concentration plasmatique à l'état d'équilibre avec le 5 mg / kg / jour dose est d'environ 2/3 concentrations thérapeutiques humaines *) et adénocarcinome utérin chez les rats femelles à 75 mg / kg / jour (environ 1 1/2 fois les concentrations thérapeutiques humaines). Il n'y a aucune preuve de Leydig hyperplasie des cellules chez les patients; tumeurs utérines ne sont pas pertinentes pour la population indiquée de patients. Une petite augmentation de l'incidence du carcinome hépatocellulaire chez les souris mâles recevant 75 mg / kg / jour de bicalutamide (environ 4 fois les concentrations thérapeutiques humaines *) et une incidence accrue de la thyroïde bénigne adénomes des cellules folliculaire chez les rats ayant reçu 5 mg / kg / jour ( environ 2/3 des concentrations thérapeutiques humaines *) et au-dessus ont été enregistrées. Ces modifications néoplasiques étaient progressions de changements non néoplasiques liés à l'induction enzymatique hépatique observé dans les études de toxicité animale. L'induction enzymatique n'a pas été observée après l'administration bicalutamide chez l'homme. Il n'y avait pas d'effets tumorigènes suggestifs de la cancérogenèse génotoxique. Une batterie complète à la fois in vitro et dans les tests de génotoxicité in vivo (conversion de gène de levure, Ames, E. coli, CHO / HGPRT, cytogénétique humaine de lymphocytes, micronoyau de souris, rat et la moelle osseuse tests cytogénétiques) a démontré que le bicalutamide n'a pas d'activité génotoxique . L'administration de bicalutamide peut conduire à l'inhibition de la spermatogenèse. Les effets à long terme de bicalutamide sur la fertilité masculine n'a pas été étudiée. Chez les rats mâles ayant reçu une dose de 250 mg / kg / jour (environ 2 fois les concentrations thérapeutiques humaines *), l'intervalle précoïtal et le temps de l'accouplement ont été augmentés dans le premier appariement mais aucun effet sur la fécondité après l'accouplement ont été observés. Ces effets ont été inversés par 7 semaines après la fin d'une période de 11 semaines de dosage. Aucun effet sur les rats femelles dosés à 10, 50 et 250 mg / kg / jour (environ 2/3, 1 et 2 fois les concentrations thérapeutiques humaines, respectivement *) ou de leur progéniture femelle ont été observées. L'administration de bicalutamide aux femmes enceintes a entraîné la féminisation de la progéniture mâle menant à hypospadias à tous les niveaux de dose. progéniture mâle touchés étaient aussi impuissants. * Basé sur une dose maximale de 50 mg / jour de bicalutamide pour un patient de 70 kg en moyenne 14.1. Bicalutamide comprimés 50 mg par jour en association avec un LHRH-A Dans une étude multicentrique, en double aveugle, essai clinique contrôlé, 813 patients ayant préalablement traitée le cancer avancé de la prostate ont été randomisés pour recevoir bicalutamide 50 mg une fois par jour (404 patients) ou flutamide 250 mg (409 patients) trois fois par jour, chacun en combinaison avec analogues de la LHRH (soit l'implant d'acétate de goséréline ou de dépôt d'acétate de leuprolide). Dans une analyse effectuée après un suivi médian de 160 semaines a été atteint, 213 (52,7%) patients traités par bicalutamide-LHRH traitement analogique et 235 (57,5%) chez les patients traités avec la thérapie analogique flutamide-LHRH était mort. Il n'y avait pas de différence significative dans la survie entre les groupes de traitement (voir figure 1). Le rapport de risque pour le temps de la mort (la survie) était de 0,87 (95% intervalle de confiance de 0,72 à 1,05). Figure 1 - La probabilité de Kaplan-Meier de la mort pour les deux groupes de traitement antiandrogène. Il n'y avait pas de différence significative dans le temps de la progression tumorale objective entre les groupes de traitement (voir la figure 2). la progression tumorale objective a été définie comme l'apparition des métastases osseuses ou l'aggravation de toutes les métastases osseuses existantes sur la scintigraphie osseuse attribuable à une maladie métastatique, soit une augmentation de 25% ou plus de toutes les métastases extrasquelettiques mesurables existantes. Le rapport de risque pour le temps de progression de bicalutamide, plus LHRH analogique à celle de flutamide, plus analogue de LHRH était de 0,93 (intervalle de confiance de 95%, de 0,79 à 1,10). Figure 2 - courbe de Kaplan-Meier pour le temps de progression pour les deux groupes de traitement antiandrogène. La qualité de vie a été évaluée par des questionnaires auto-administrés aux patients sur la douleur, le fonctionnement social, bien-être émotionnel, la vitalité, la limitation des activités, lit handicap, la santé globale, la capacité physique, les symptômes généraux, et les symptômes liés au traitement. Évaluation de la qualité des questionnaires de la vie n'a pas indiqué de différences significatives cohérentes entre les deux groupes de traitement. 14.2. Les données de sécurité à partir des études cliniques utilisant bicalutamide comprimés 150 mg Le bicalutamide comprimé de 150 mg est pas approuvé pour une utilisation seule ou avec d'autres traitements. Deux multicentre identiques, randomisée, en ouvert essais comparant bicalutamide 150 mg en monothérapie quotidienne à la castration ont été menées chez des patients qui avaient localement avancé (T3-4, NX, MO) ou métastatique (M1) le cancer de la prostate. Monothérapie - Groupe M1 Bicalutamide 150 mg par jour n'a pas été approuvé pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer de la prostate M1. Sur la base d'une analyse intermédiaire des deux essais pour la survie, le Conseil de surveillance des données a recommandé que le traitement bicalutamide être interrompu chez les patients M1 parce que le risque de décès était de 25% (HR 1,25, IC à 95% 0,87 à 1,81) et 31% ( HR 1,31, IC à 95% 0,97 à 1,77) plus élevé dans le groupe traité par rapport au bicalutamide que dans le groupe castrés, respectivement. Localement avancé (T3-4, NX, MO) Groupe Bicalutamide 150 mg par jour n'a pas été approuvé pour une utilisation chez les patients avec localement avancé (T3-4, NX, MO) le cancer de la prostate. Après l'arrêt de tous les patients M1, les essais ont continué avec les patients T3-4, NX, MO jusqu'à fin de l'étude. Dans le plus grand essai (N = 352), le risque de décès était de 25% (HR 1,25, IC à 95% 0,92 à 1,71) plus élevé dans le groupe bicalutamide et dans le plus petit essai (N = 140), le risque de décès était 36 % (HR 0,64, IC 95%, 0,39 à 1,03) plus faible dans le groupe bicalutamide. Outre les deux études ci-dessus, il y a trois autres en cours d'études cliniques qui fournissent des informations supplémentaires de sécurité pour bicalutamide 150 mg, une dose qui n'a pas été approuvé pour une utilisation. Ce sont trois multicentrique, randomisée en double aveugle, groupe des essais parallèles comparant bicalutamide 150 mg en monothérapie quotidienne (adjuvant à la thérapie précédente ou sous l'attente vigilante) avec le placebo, pour la mort ou le temps de progression de la maladie, dans une population de 8113 patients avec localisée ou localement avancé cancer de la prostate. Bicalutamide 150 mg par jour n'a pas été approuvé pour une utilisation en tant que traitement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé qui sont candidats à l'attente vigilante. Les données d'une analyse de sous-groupe prévue de deux de ces essais en 1627 patients atteints de cancer de la prostate localisé qui étaient sous surveillance attentive, ont révélé une tendance à la diminution de la survie dans le bras bicalutamide après un suivi médian de 7,4 ans. Il y avait 294 (37,7%) des décès dans les bicalutamide patients traités contre 279 (32,9%) des décès chez les patients traités par placebo (groupe attente vigilante localisée) pour un rapport de risque de 1,16 (IC à 95% 0,99 à 1,37). Les comprimés de Bicalutamide 50 mg sont blancs à blanc cassé, rond, biconvex, les comprimés pelliculés debossed sur un côté et plaine de l'autre côté et fourni en flacons de 30 comprimés, NDC 0904-6019-46. 16.1. Stockage et manutention "Conserver à 20F). [Voir Température ambiante contrôlée USP]" Informer le patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Information pour les patients). Les patients doivent être informés que le traitement par bicalutamide et l'analogue de la LHRH doivent être lancés en même temps et qu'ils ne devraient pas interrompre ou arrêter de prendre ces médicaments sans consulter leur médecin. Pendant le traitement par bicalutamide, la somnolence a été rapportée, et les patients qui souffrent de ce symptôme doit observer la prudence lors de la conduite ou les machines d'exploitation. Les patients doivent être informés que le diabète, ou une perte de contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète pré-existant a été rapporté au cours du traitement par les agonistes de la LHRH. On devrait donc être accordée à la surveillance de la glycémie chez les patients recevant bicalutamide en combinaison avec des agonistes de la LHRH. Les patients doivent être informés que les cas de photosensibilité ont été rapportés pendant le traitement par bicalutamide et qu'ils devraient éviter l'exposition directe au soleil excessive ou exposition à la lumière UV. Il faudrait envisager l'utilisation d'un écran solaire. Accord Healthcare, Inc. 1009, Slater Road, Durham, NC 27703, Intas Pharmaceuticals Limited, Plot No. 457, 458, Bavla Road, Ta.:Sanand, Dist. Ahmedabad. 382 210. 31778 Enterprise Drive Livonia, MI 48150 10 1531 5 659813 Publié Mars ici à 2015 Bicalutamide Tablets USP Lire l'information des patients avant de commencer à prendre des comprimés de bicalutamide et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre fournisseur de soins de santé de votre condition médicale ou votre traitement. Quels sont les comprimés bicalutamide? Le bicalutamide est un médicament d'ordonnance appelé un inhibiteur du récepteur des androgènes, utilisé en combinaison avec l'hormone lutéinisante (LHRH) les médicaments d'hormones de libération pour traiter D 2 cancer métastatique de la prostate de stade. Les comprimés de Bicalutamide ne sont pas pour une utilisation chez les femmes. On ne sait pas si les comprimés bicalutamide sont sûrs et efficaces chez les enfants. Qui ne devrait pas prendre des comprimés bicalutamide? Ne prenez pas de comprimés bicalutamide si vous: • sont une femme. • sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. Les comprimés de Bicalutamide peut nuire à votre bébé à naître • sont allergiques à l'un des ingrédients dans les comprimés bicalutamide. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans les comprimés bicalutamide. Obtenez de l'aide médicale tout de suite si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique: démangeaisons, urticaire (bosses), gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, difficulté à respirer ou à avaler. Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre des comprimés bicalutamide? Avant que vous prenez des comprimés bicalutamide, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, y compris si vous: • avoir des problèmes de foie. • prendre un médicament pour fluidifier le sang. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr si votre médicament est un diluant du sang. • ont le diabète (mauvais contrôle de la glycémie a été rapporté chez les personnes prenant bicalutamide en combinaison avec des médicaments de la LHRH). Dites à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. Les comprimés de Bicalutamide et d'autres médicaments peuvent affecter l'autre provoquant des effets secondaires. Les comprimés de Bicalutamide peuvent affecter la façon dont d'autres médicaments, et d'autres médicaments peuvent affecter la façon dont bicalutamide comprimés fonctionne. Connaître les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer vos fournisseurs de soins de santé lorsque vous recevez une nouvelle médecine. Comment devrais-je prendre des comprimés bicalutamide? • Prenez des comprimés bicalutamide exactement comme fournisseur de soins médicaux vous dit de le prendre. • Prenez des comprimés bicalutamide exactement comme prescrit. • Prenez des comprimés bicalutamide en même temps tous les jours. • Votre traitement avec les comprimés bicalutamide devrait commencer en même temps que votre traitement avec le médicament LHRH. • Si vous manquez une dose, ne prenez pas une dose supplémentaire, prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses en même temps. • Les comprimés de Bicalutamide peuvent être pris avec ou sans nourriture. • Si vous prenez des comprimés trop bicalutamide. appelez votre fournisseur de soins de santé ou un centre antipoison ou aller à l'hôpital salle d'urgence le plus proche. • Ne pas cesser de prendre des comprimés de bicalutamide à moins que votre fournisseur de soins médicaux vous dit. • Votre fournisseur de soins de santé peut faire des analyses de sang pendant que vous prenez des comprimés bicalutamide. • Votre cancer de la prostate peut empirer tout en prenant bicalutamide en combinaison avec des médicaments de la LHRH. Une surveillance régulière de votre cancer de la prostate avec votre fournisseur de soins de santé est important de déterminer si votre maladie est pire. Que dois-je éviter tout en prenant des comprimés bicalutamide? Ne pas conduire, faire fonctionner des machines, ou faire d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment les comprimés bicalutamide vous affectent. Certaines personnes ont eu la sensibilité de la peau aux rayons du soleil tout en prenant des comprimés de bicalutamide. Vous devez éviter la lumière du soleil ou les lampes solaires et les lits de bronzage et envisager d'utiliser un écran solaire tout en étant traités avec des comprimés de bicalutamide. Quels sont les effets secondaires possibles de comprimés bicalutamide? Les comprimés de Bicalutamide peuvent causer des effets secondaires graves, y compris. • Les problèmes de foie, y compris une insuffisance hépatique qui peut avoir besoin d'être traités dans un hôpital ou qui peut conduire à la mort. Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests sanguins pour vérifier votre fonction hépatique avant et pendant le traitement avec des comprimés de bicalutamide. Dites à votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ressentez l'un de ces symptômes d'un problème de foie pendant le traitement: • jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse) • urine foncée • supérieure droite douleurs à l'estomac • nausées • vomissements • fatigue • perte d'appétit • frissons • fièvre • Difficulté à respirer avec ou sans une toux ou de fièvre. Certaines personnes qui prennent des comprimés bicalutamide obtiennent une inflammation dans les poumons appelée maladie pulmonaire interstitielle. • Une réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique comprennent: des démangeaisons de la peau, de l'urticaire (bosses), gonflement du visage, des lèvres, de la langue, de la gorge ou de la difficulté à avaler. • L'élargissement de la poitrine (gynécomastie) et de la douleur du sein • contrôle du sucre dans le sang pauvre peut se produire chez les personnes qui prennent des comprimés bicalutamide en combinaison avec des médicaments de la LHRH. Votre fournisseur de soins de santé peut vérifier votre glycémie pendant la thérapie de comprimés bicalutamide. Les effets secondaires les plus communs de comprimés bicalutamide comprennent: • bouffées de chaleur, ou de courtes périodes de sensation de chaleur et la transpiration • douleur du corps entier dans votre dos, du bassin, de l'estomac • sensation de faiblesse • ​​constipation • infection • nausées • gonflement de vos chevilles, les jambes ou les pieds • diarrhée • sang dans vos urines • réveil du sommeil à uriner la nuit • une diminution du nombre de globules rouges (anémie) • sensation de vertige Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de comprimés bicalutamide. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Comment stocker BICALUTAMIDE TABLETTES? Stocker les comprimés bicalutamide à la température ambiante entre 68C). Gardez des comprimés bicalutamide et tous les médicaments hors de la portée des enfants Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de comprimés bicalutamide. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une notice d'information patient. Ne pas utiliser les comprimés de bicalutamide pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne pas donner des comprimés bicalutamide à d'autres personnes, même si elles ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal. Cette brochure d'information Patiente résume les renseignements les plus importants sur les comprimés bicalutamide. Si vous souhaitez plus d'informations sur les comprimés bicalutamide parler avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien pour les renseignements sur les comprimés bicalutamide qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Quels sont les ingrédients dans les comprimés bicalutamide? Principe actif: bicalutamide. Ingrédients inactifs: lactose monohydraté, stéarate de magnésium, hypromellose E5, le polyéthylène glycol 400, povidone K30, glycolate d'amidon sodique et dioxyde de titane. Fabriqué Pour: Accord Healthcare Inc. 1009, chemin Slater Suite 210-B, Durham, NC 27703, Intas Pharmaceuticals Limited